發(fā)現(xiàn) HDACI 可以改善動(dòng)脈粥 樣硬化、高血壓和肺動(dòng)脈高壓、心肌梗死等心血管疾 病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，但 SAHA 對(duì)血管的作用機(jī)制 目前尚不明確，本文旨在探討 SAHA 對(duì)大鼠離體胸 主動(dòng)脈的作用，研究?jī)?nèi)皮舒張因子一氧化氮( nitric oxide，NO) 和前列環(huán)素( prostacyclin，PGI2 ) 以及蛋白 激酶 C( protein kinase C，PKC) 和 Ca 2 + 在 SAHA 舒張 血管中的作用，以求豐富 SAHA 在血管方面的藥理 學(xué)資料，期望為心血管疾病的治療找到新方法。PowerLab 8 /30 信號(hào)分析系統(tǒng)購(gòu)自澳大 利亞埃德公司; HYJ-501S 超級(jí)恒溫水槽購(gòu)自上海躍 進(jìn)醫(yī)療器械有限公司; CP124C 電子天平購(gòu)自?shī)W豪斯 儀器( 常州) 有限公司; SV-8 離體組織器官灌流系統(tǒng) 購(gòu)自四川泰盟科技有限公司; 雷磁 pH 計(jì)購(gòu)自上海 儀電科學(xué)儀器有限公司。

    SAHA 對(duì) KCl 預(yù)收縮的 End + 與 End － 大鼠離 體胸主動(dòng)脈張力的作用 SAHA 可以舒張 KCl 預(yù)收 縮的 End + ( Fig 2A) 與 End － ( Fig 2B) 胸主動(dòng)脈，最 大濃度 SAHA 對(duì) KCl 預(yù)收縮的 End + 與 End － 胸主動(dòng) 脈的舒 張 率 分 別 為 ( 0. 124 ± 0. 013 ) 和 ( 0. 065 ± 0. 013) ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0. 01) ，對(duì) End + 胸 主動(dòng)脈舒張率高于 End － 胸主動(dòng)脈( Fig 2C) 。由于心血管疾病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，抑 制組蛋白去乙酰化酶漸成為心血管疾病領(lǐng)域研究熱 點(diǎn)。為了進(jìn)一步豐富 SAHA 在血管方面的藥理學(xué)資 料，本文在離體條件下探究了 SAHA 對(duì)大鼠胸主動(dòng) 脈的作用，發(fā)現(xiàn)其能舒張血管，并初步研究了 SAHA 的舒張機(jī)制。在血管平滑肌的收縮與舒張過(guò)程中，鈣離子的 參與至關(guān)重要，細(xì)胞內(nèi)鈣離子結(jié)合鈣調(diào)蛋白后活化 肌球蛋白輕鏈激酶，使橫橋中的 MLC 磷酸化，引起 橫橋肌絲滑行，從而誘發(fā)平滑肌收縮。